怀着如此的情绪，细川齐兹一边整兵备战，一边派人送消息给长州藩藩主毛利治亲以及佐贺藩主锅岛治茂。
长州藩自然不必说，那是铁了心要反抗幕府的。
佐贺藩的态度倒是和熊本藩之前比较相似，都是摇摆不定，面对幕府强悍的军力威胁表示忌惮，想要做中间派两边跳。
可是残酷的事实告诉他们，幕府是得寸进尺的，成功剿灭萨摩藩的胜利让幕府的胃口大增，眼下成功剿灭萨摩藩所带来的利益显然已经无法满足幕府的胃口了，幕府想要进一步夺取熊本藩的所有利益。
细川齐兹写信给锅岛治茂，告诉他如果他不派兵来援助熊本藩、不来帮助熊本藩抵抗幕府大军的进攻，那么熊本藩现在的下场就是佐贺藩以后的下场。
唇亡齿寒的道理，难道锅岛治茂不懂吗？
消息送去之后，细川齐兹便下令所有的家臣、武士进行全面武装，准备开赴战场，之前从中华联邦购买来的枪械和炮具所武装的那支精锐部队也被拉了出来，准备上战场与幕府军决一死战。
因为正规军数量不足，所以细川齐兹还下达了总动员令，要求熊本藩藩内所有的青壮男子全部武装起来，准备武装反抗幕府军。
他派人散布萨摩藩战败之后所遭到的残酷对待，以此告诫所有人如果不奋起反抗、将幕府军驱逐，那么萨摩藩眼下的人间炼狱就是未来熊本藩的模样。
财物被抢走，食物被夺走，女人被凌虐，自己也会被残杀。
什么都不会剩下。
所以，抵抗是唯一的道路。
他的这番准备并不是毫无意义的，虽然短时间内仅仅只动员了七千军队开赴战场成为第一批抵抗军，但是紧随其后，熊本藩的大量青壮男子也被动员起来开赴战场，准备和幕府军决一死战。
要说幕府军的军纪，也确实是败坏到了极点，那些将领一个个的在战胜萨摩藩之后也变得目空一切狂妄自大。
本身他们北上的目标是为了攻破熊本藩，结果在途经熊本藩南部小藩人吉藩的时候，想着干脆顺手把人吉藩也给攻破算了，于是纵兵攻略人吉藩。
这一行为引起人吉藩藩主相良氏的强烈不满与激烈抵抗，他们在藩厅人吉城集中所有人力物力，拼命反抗军纪败坏、大肆烧杀抢掠的幕府军，一时间居然阻挡住了幕府军北上的步伐。
八月中下旬，细川齐兹得知幕府军在人吉藩被阻挡住了，顿时大喜过望，立刻下令派遣军队前往人吉藩协助作战，争取在一定的时间内把幕府军拦截在熊本藩之外，给长州藩援军抵达争取时间。
德川治济也是没有想到幕府军的进攻居然会被挡住。
毕竟人吉藩只是一个两万两千石的小藩，全力动员之后，坚守城池的守军也只有不到三千，照理来说如此孱弱的兵力根本不可能阻挡住幕府大军前进的脚步。
然而事实就是他们不仅挡住住了，还把幕府军给折腾的挺难受。
因为幕府军没有了联邦海军的重炮火力支持，所以在攻击城池的时候，只有野战轻型火炮的火力，这样的火力并不足以完全压制人吉城的守军。
人吉城的守军用简单的鸟枪和老旧的火炮进行反击，也杀伤了一些幕府军，虽然损失挺大，但是并没有战败。
而且他们的战斗意志爆棚，白天他们打不过幕府军，就坚守不出，到了晚上，他们摸黑出城夜袭幕府军大营，还真就给幕府军造成了很大的损失。
接连三次被偷袭得手之后，德川治济愤怒之下斩杀了负责守夜的军官，下令晚上也要严防死守。
人吉城守军占不到便宜，就趁着晚上在幕府军大营之外拼命放炮，制造庞大的噪声，惊动沉睡的幕府军。
等他们慌慌张张的穿戴完整准备迎战夜袭部队的时候，守军早就退回了人吉城。
幕府军白天作战，晚上还睡不好，战斗力和战斗意志都受到了很大的影响。
德川治济非常生气，勒令前线指挥将领三天之内攻破城池，于是幕府军集合全部火炮，拼了命的轰击城池，又派遣士兵全力冲击城池，登上城墙与守军展开激烈的肉搏战。
守军兵力不足，渐渐不敌，摇摇欲坠之际，熊本藩的援军赶到了。